En un estudio que aparece en la prestigiada revista científica Journal of the American Medical Association (JAMA) informa haber identificado la mutación en un gen denominado HNF1A, conocido como responsable de una rara forma hereditaria de diabetes que afecta principalmente a pacientes latinoamericanos, pero que es muy raro en otros grupos poblacionales.

El descubrimiento, realizado por un equipo internacional de investigadores en México y Estados Unidos, sugiere la posibilidad de aplicar tratamientos individualizados basados en las características genéticas de los pacientes.

“Hemos identificado un factor de riesgo genético que está presente en cerca del dos por ciento de los mexicanos con diabetes tipo II y sus efectos son sustanciales, ya que aumentan cinco veces el riesgo de que una persona padezca esa enfermedad”, señaló uno de los autores, José Florez, investigador del Broad Institute, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard y el Massachusetts General Hospital. “Es un descubrimiento notable que subraya el poder del enfoque genético.”

A la fecha, más de 70 regiones genómicas se han asociado con la diabetes tipo II en diversos estudios genómicos de gran escala; sin embargo, la mayoría se han enfocado en poblaciones europeas, dejando sin explorar una importante porción del genoma, proveniente de ancestros amerindios.

María Teresa Tusié Luna, investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM y del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, coordinadora del proyecto en México comentó: "Éste es un descubrimiento de gran relevancia que ayuda a explicar la elevada prevalencia de diabetes tipo II en la población de Latinoamérica.

No obstante, no debemos perder de vista que aun cuando encontramos asociaciones entre variantes genéticas y riesgos elevados de la enfermedad, no conocemos todavía los mecanismos de acción de esta mutación y si podemos utilizar algún método terapéutico específico y seguro en la clínica, para los individuos portadores de esta mutación. En resumen, aún tenemos mucho por aprender".

El equipo internacional de investigadores en Genómica más reconocidos en México y Estados Unidos forma parte de la Iniciativa Slim en Medicina Genómica (SIGMA, por sus siglas en inglés), un proyecto conjunto entre México y Estados Unidos financiado por la Fundación Carlos Slim, a través del Instituto Carlos Slim de la Salud.

SIGMA se concentra en padecimientos de particular relevancia para la salud pública en México y América Latina, incluyendo diabetes tipo II y cáncer.

En el estudio de diabetes tipo II se logró descifrar la información genética que existe en una pequeña parte del genoma denominada “exoma” y que consiste en genes que producen a las proteínas; la secuenciación completa tiene el potencial de revelar hasta las variaciones más raras en el código genético que no son frecuentemente capturadas por otros análisis, y que son determinantes sobre la función de las proteínas.

Para el estudio, los investigadores analizaron muestras de cerca de 4 mil participantes mexicanos y de origen latino. Sus principales resultados consistieron en la identificación de alteraciones en dos genes: el SLC16A11, cuyo hallazgo se publicó el año pasado en la revista Nature, y el HNF1A, recientemente aparecido en JAMA.

En relación con el gen HNF1A, los investigadores descubrieron que se trata de una mutación que está presente en aproximadamente dos por ciento de los mexicanos que tienen diabetes tipo II, pero en sólo una décima parte de los adultos saludables; además, está asociada con un incremento de entre cuatro y cinco veces del riesgo de padecer diabetes entre quienes la presentan.

Esta variante del gen que no había sido asociada previamente con la forma más común de diabetes tipo II se encuentra de manera más frecuente en poblaciones latinas o de origen amerindio.

Mientras que el descubrimiento de la variante y de su efecto es nuevo, el gen HNF1A es bien conocido. Cuando su función se inhabilita completamente se presenta una forma muy rara de diabetes hereditaria conocida como MODY, la cual se identifica en individuos antes o alrededor de los 25 años de edad, es decir, en etapas más tempranas que la diabetes tipo II, y en ausencia de obesidad pre-existente.

En contraste, la mutación de HNF1A descrita en el estudio publicado, a la que se ha denominado p.E508K, se considera como menos grave que las responsables de la diabetes tipo MODY, ya que deja algunas funciones residuales del gen.

Estos hallazgos han arrojado nueva luz respecto a la genética poblacional de la diabetes tipo I, y hacen surgir importantes preguntas acerca de posibles innovaciones en su tratamiento. Por ejemplo, la diabetes tipo MODY que deriva de las mutaciones en el gen HNF1A se trata frecuentemente con éxito con una clase de medicamentos llamados sulfonilureas, pues estos pacientes responden mejor a éstas que a la metformina, el tratamiento más común para el manejo de la diabetes tipo II. De esto se desprende que quizá las sulfonilureas sean efectivas para el manejo de pacientes con diabetes tipo II portadores de la variante p.E508K.

Con información del Instituto Carlos Slim de la Salud